Anne-Marie a été ravie de s’entretenir avec le docteur Ahmed Enayetallah, responsable du développement de la société américaine BlueRock Therapeutics, sur le potentiel de la thérapie cellulaire pour inverser les symptômes de la maladie de Parkinson, ainsi que sur certains des défis qui restent à relever.
– La thérapie cellulaire est l’une des nombreuses approches sur lesquelles les scientifiques travaillent pour traiter, voire guérir la maladie de Parkinson. Plusieurs laboratoires et entreprises travaillent dans ce domaine.
– En 2023, BlueRock Therapeutics, filiale de Bayer, a annoncé que sa thérapie cellulaire expérimentale pourrait constituer un traitement potentiel de la maladie de Parkinson.
– Le fabricant de médicaments a déclaré qu’un an après le début d’un essai de phase I avec 12 volontaires, les cellules précurseurs dopaminergiques transplantées chirurgicalement et dérivées de cellules souches pluripotentes s’étaient greffées dans le cerveau des patients et s’étaient transformées en cellules nerveuses produisant de la dopamine, une importante molécule de signalisation cérébrale qui fait défaut chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
– En conséquence, BlueRock a déclaré qu’elle prévoyait de lancer la deuxième phase des essais cliniques.
(NOTE : La Demoucelle Parkinson Charity n’a pas financé les recherches de BlueRock, mais elle a investi dans un autre projet sur les cellules souches à l’Université du Texas.)
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C’EST LE TEMPS DE LA NEUROLOGIE !
S’exprimant depuis son bureau de Cambridge (Massachusetts), le Dr Enayetallah a expliqué à Anne-Marie que la recherche sur les maladies neurodégénératives avait été, jusqu’à récemment, l’un des domaines scientifiques les plus difficiles, avec « l’un des taux les plus élevés d’échecs dans le développement de médicaments », mais que la situation était en train de changer.
« Je crois sincèrement – sur la base des progrès de la science et de la technologie, de notre connaissance de la pathologie et de notre accès à un éventail de modalités beaucoup plus large que jamais auparavant – que l’heure est venue pour la neurologie. »
Il a souligné la quantité de recherches en cours dans ce domaine, ainsi que le nombre d’entreprises impliquées et l’importance des investissements réalisés.
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LA RECHERCHE SUR LA THÉRAPIE CELLULAIRE DE LA MALADIE DE PARKINSON EST BÉNÉFIQUE POUR D’AUTRES MALADIES
Le Dr Enayetallah a expliqué que les enseignements tirés du développement et du perfectionnement de la thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson pouvaient être utilement appliqués à d’autres maladies.
« Presque tout ce que nous faisons est nouveau. Qu’il s’agisse de la biologie, de la fabrication, du niveau de compréhension de la maladie, et même du mode d’administration des médicaments pour les thérapies cellulaires, etc. Beaucoup de ces concepts peuvent être généralisés et appliqués à d’autres indications. Ainsi, une fois que l’on a compris comment fabriquer et mettre à l’échelle ce type de thérapie cellulaire, on peut appliquer les enseignements à n’importe quelle autre indication ».
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L’ACCENT MIS PAR BLUEROCK SUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON N’EST PAS UNE COÏNCIDENCE
Toutes les recherches menées pour mieux comprendre la prévalence et l’impact de la maladie de Parkinson, les raisons et les modalités de son évolution, ainsi qu’une meilleure compréhension de la manière dont les cellules souches peuvent être différenciées pour devenir n’importe quelle cellule de l’organisme, se sont combinées pour convaincre l’entreprise de se concentrer sur cette maladie neurodégénérative particulière, a déclaré le Dr Enayetallah.
« Le besoin non satisfait, la compréhension de la pathologie, la compréhension de la biologie pour produire les cellules, les capacités de fabrication pour développer les cellules : c’est ainsi que la maladie de Parkinson a été sélectionnée ».
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IL A FALLU DES ANNÉES… ET DES ANNÉES POUR EN ARRIVER LÀ
Le Dr Enayetallah souligne qu’il a fallu plusieurs décennies de recherche sur la maladie de Parkinson et les cellules souches pour en arriver là, et que les recherches actuelles s’appuient sur les avancées réalisées par de nombreux scientifiques, y compris ceux qui ont reçu un prix Nobel commun en 2012.
« Nous avons une bonne compréhension de la pathologie sous-jacente, qui est la perte de neurones dopaminergiques et nous pouvons fabriquer les cellules. Ce n’est qu’une phrase, mais de très nombreuses années ont été nécessaires pour y parvenir ».
Dans le même ordre d’idées, il a souligné que le fait que de nombreux groupes de recherche se penchent sur la thérapie cellulaire était une bonne chose pour la science et pour les patients.
« C’est passionnant, en fait, de voir davantage de recherches et de programmes en cours. En fin de compte, les patients en bénéficieront. »
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LE SUCCÈS DE LA PHASE I DE BLUEROCK REND OPTIMISTE POUR LA PHASE II
Passant au développement de la thérapie cellulaire de BlueRock, le Dr Enayetallah a expliqué que l’essai de phase I portant sur 12 patients avait pour but d’établir sa sécurité.
« Nous avons pu constater un profil d’innocuité favorable qui justifie le passage à la phase suivante de l’étude. Nous avons pu observer des preuves de la greffe de cellules et de leur survie. Nous avons pu constater, bien sûr, la faisabilité, c’est-à-dire que tous les patients ont reçu la dose prévue et que tous les patients sont sortis de l’hôpital comme le prévoyait le protocole. Et les tendances cliniques confirment qu’il pourrait y avoir quelque chose qui se passe. Encore une fois, il est trop tôt pour l’affirmer de manière concluante et nous devons mener des études de plus grande envergure. C’est pourquoi la phase I était vraiment passionnante.
Il reste encore beaucoup de travail à faire, mais il s’agit d’une étape importante pour l’ensemble du domaine et pour les patients. »
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DES ESSAIS DE PHASE II SONT EN COURS DE PRÉPARATION
Le Dr Enayetallah a déclaré qu’avant de passer à l’étape suivante des tests avec une population de patients plus importante recrutée pour les essais de phase II, l’entreprise doit d’abord :
a) intensifier ses activités :
« Tous les défis auxquels on est confronté lors d’une phase I s’amplifient. Il faut maintenant produire plus de cellules et donc mettre au point un processus pour les fabriquer à plus grande échelle. Il faut maintenant travailler avec davantage de neurochirurgiens. Et bien sûr, … une fois que vous devenez de plus en plus grand et de plus en plus large, vous commencez à introduire d’autres éléments de variabilité et des défis que vous n’avez peut-être pas connus au début de la première phase. C’est tout simplement la nature de la chose ».
b) travailler en étroite collaboration avec les régulateurs :
« Compte tenu de l’importance des besoins non satisfaits dans la maladie de Parkinson, nous essayons vraiment de comprendre, avec les organismes de réglementation, le processus, les étapes et tous les détails de ce qui est nécessaire pour une modalité aussi nouvelle ».
c) sélectionner, recruter et former des sites appropriés.
« Nous examinons tous les candidats, puis nous les classons par ordre de priorité, nous leur parlons, nous voyons s’il y a un intérêt mutuel. Ensuite, nous entrons dans les détails techniques, en nous assurant par exemple qu’ils disposent des installations nécessaires. »
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LA THÉRAPIE CELLULAIRE VISE À « EFFACER L’ARDOISE » DANS LA MALADIE DE PARKINSON
Le Dr Enayetallah a expliqué que la thérapie cellulaire de BlueRock ne modifie pas le processus pathologique sous-jacent, mais vise plutôt à remplacer les cellules productrices de dopamine manquantes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. La maladie pourrait donc également épuiser les nouvelles cellules, mais ce processus pourrait prendre beaucoup de temps étant donné le délai nécessaire aux patients pour présenter les premiers symptômes de la maladie.
« Le processus de la maladie prend de très nombreuses années avant d’atteindre un stade symptomatique. Cela peut prendre 10, 15 ou 20 ans. Et pour la plupart des patients, on estime qu’ils perdent environ 60 à 80 % des cellules dopaminergiques au moment où ils manifestent (les symptômes) ou sont diagnostiqués. Ainsi, même si le processus de la maladie se poursuit, … vous fournissez des cellules fraîches et saines et vous remettez potentiellement le compteur à zéro ».
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IL RESTE ENCORE BEAUCOUP À FAIRE !
Tout en reconnaissant l’urgence pour les patients et leurs familles, le Dr Enayetallah a refusé de prédire quand un traitement pourrait être approuvé et largement disponible.
« Aussi passionnante que soit la phase I et cette étape importante, il reste encore beaucoup de travail à accomplir pour mettre un tel traitement à la disposition des patients. Comme nous l’avons dit, il faut des études supplémentaires, une phase II et/ou une phase III, il est difficile de faire des commentaires ou des prédictions aujourd’hui, mais nous faisons tout ce que nous pouvons. Nous comprenons l’urgence pour les patients. Chaque jour compte, c’est ce que nous avons à l’esprit. »
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« SI J’AVAIS UNE BAGUETTE MAGIQUE, JE VOUDRAIS ….
« …. déchiffrer le code de la thérapie cellulaire et réécrire les manuels médicaux en termes de traitement des maladies dégénératives : passer d’un traitement symptomatique conservateur à la possibilité de dire enfin qu’il existe un véritable traitement par thérapie cellulaire ».
« Ce qui me motive vraiment, comme beaucoup d’autres, c’est la possibilité de participer à quelque chose d’aussi transformateur. Si les patients peuvent survivre à la maladie de Parkinson et retrouver leur qualité de vie, ce sera énorme ! »