Anne-Marie sprak met Dr. Ahmed Enayetallah M.D., Ph.D., Hoofd Ontwikkeling bij het in de VS gevestigde BlueRock Therapeutics, over het potentieel van celtherapie om de symptomen van de ziekte van Parkinson terug te draaien, evenals over enkele van de uitdagingen die nog voor ons liggen.
— Celtherapie is een van de vele benaderingen waaraan wetenschappers werken om de ziekte van Parkinson te behandelen of zelfs te genezen. Er zijn verschillende laboratoria en bedrijven die op dit gebied werken.
— In 2023 kondigde Bayer-dochter BlueRock Therapeutics aan dat zijn experimentele celtherapie een mogelijke behandeling voor de ziekte van Parkinson zou kunnen zijn.
— De geneesmiddelenproducent zei dat na een jaar in een Fase I studie met 12 vrijwilligers, de chirurgisch getransplanteerde dopaminerge voorlopercellen, die waren afgeleid van pluripotente stamcellen, in de hersenen van de patiënten waren geënt en getransformeerd in zenuwcellen die dopamine produceren, een belangrijke signaalmolecule in de hersenen die ontbreekt bij Parkinson patiënten.
— Als resultaat hiervan maakte BlueRock bekend dat het van plan is om de tweede fase van klinische studies te starten.
(OPMERKING: De Demoucelle Parkinson Charity heeft het onderzoek van BlueRock niet gefinancierd, maar heeft wel geïnvesteerd in een ander stamcelproject aan de Universiteit van Texas.)
——
DIT IS DE TIJD VOOR NEUROLOGIE!
Vanuit zijn kantoor in Cambridge, Massachusetts, vertelde Dr. Enayetallah aan Anne-Marie dat onderzoek naar neurodegeneratieve ziekten tot voor kort een van de meest uitdagende onderzoeksgebieden was met “een van de hoogste percentages mislukkingen in de ontwikkeling van medicijnen”, maar dat dit aan het veranderen was.
“Ik geloof echt – op basis van de vooruitgang in wetenschap en technologie, onze kennis van de pathologie van ziekten, en onze toegang tot een veel grotere gereedschapskist van modaliteiten dan we ooit eerder hadden – dat dit de tijd is voor neurologie.”
Hij wees op de hoeveelheid onderzoek die nu gaande is op dit gebied, evenals het aantal bedrijven dat erbij betrokken is en de omvang van de investeringen die gedaan worden.
——
ONDERZOEK NAAR PARKINSON CELTHERAPIE NUTTIG VOOR ANDERE ZIEKTEN
Dr. Enayetallah legde uit dat wat er was geleerd als resultaat van het ontwikkelen en verfijnen van celtherapie voor de ziekte van Parkinson, nuttig kon worden toegepast op andere ziekten.
“Bijna alles wat we doen is nieuw. Als we het hebben over de biologie, de productie, het niveau van begrip van de ziekte en zelfs de manier van toediening van medicijnen voor celtherapieën enzovoort, is elke stap iets nieuws. Veel van deze concepten kun je generaliseren en overbrengen naar andere indicaties. Dus als je eenmaal weet hoe je dit type celtherapie moet produceren en opschalen, kun je de lessen toepassen op elke andere indicatie.”
——
DE FOCUS VAN BLUEROCK OP DE BEHANDELING VAN DE ZIEKTE VAN PARKINSON IS GEEN TOEVAL
Al het onderzoek dat is gedaan om de prevalentie en de impact van de ziekte van Parkinson beter te begrijpen, evenals het waarom en de manier waarop de ziekte zich ontwikkelt, samen met een beter begrip van hoe stamcellen kunnen worden veranderd tot elke cel in het lichaam, hebben BlueRock ervan overtuigd om zich te richten op deze specifieke neurodegeneratieve aandoening, aldus Dr. Enayetallah.
“De onvervulde behoefte, het begrip van de pathologie, het begrip van de biologie om de cellen te produceren, de productiemogelijkheden om de cellen op te schalen. Om die redenen is Parkinson geselecteerd.”
——
HET HEEFT JAREN GEDUURD OM ZOVER TE KOMEN… EN JAREN
Dr. Enayetallah wees erop dat het vele decennia van onderzoek naar zowel Parkinson als stamcellen heeft gekost om tot dit punt te komen, en dat het huidige onderzoek voortbouwt op de vooruitgang die is geboekt door vele wetenschappers, waaronder zij die in 2012 een gezamenlijke Nobelprijs ontvingen.
“We hebben een goed begrip van de onderliggende pathologie, namelijk het verlies van dopaminerge neuronen, en we kunnen de cellen maken. Het is samengevat slechts één zin, maar daar zijn vele, vele jaren in gaan zitten.”
Op dezelfde manier benadrukte hij dat het feit dat er meerdere onderzoeksgroepen naar celtherapie kijken een goede zaak is voor de wetenschap en voor patiënten.
“Het is eigenlijk opwindend om te zien dat er meer onderzoek wordt gedaan, dat er meer programma’s worden uitgevoerd. Uiteindelijk zullen de patiënten daar baat bij hebben.”
——
HET SUCCES VAN FASE 1 VAN BLUEROCK GEEFT OPTIMISME VOOR FASE 2
Wat betreft de ontwikkeling van BlueRock’s eigen celtherapie, legde Dr. Enayetallah uit dat de Fase I studie met 12 patiënten gericht was op het vaststellen van de veiligheid.
“We zien een gunstig veiligheidsprofiel dat het voortzetten van de volgende fase van het onderzoek ondersteunt. We zien bewijs van celinplanting en overleving. We zien natuurlijk de haalbaarheid, dat wil zeggen dat alle patiënten de geplande dosis kregen en alle patiënten werden ontslagen zoals gepland in het protocol. En de klinische trends ondersteunen dat er iets zou kunnen zijn. Nogmaals, het is te vroeg om dat met zekerheid te zeggen en we moeten er grotere studies voor doen. Maar daarom was de eerste fase echt opwindend.
Er is nog veel werk te doen, maar dit is een belangrijke stap voor het hele veld en voor de patiënten.”
——
FASE 2 STUDIES WORDEN OPGEZET
Dr. Enayetallah zei dat, alvorens over te gaan naar de volgende testfase met een grotere patiëntenpopulatie die gerekruteerd wordt voor fase 2-studies, het bedrijf eerst
a) haar activiteiten moet opschalen:
“Alle uitdagingen waarmee men in een eerste fase wordt geconfronteerd, worden alleen maar groter. Nu moet je meer cellen maken, dus je moet een proces ontwikkelen om ze op grotere schaal te maken. Je moet met meer neurochirurgen samenwerken. En natuurlijk, … zodra je groter en breder wordt, begin je andere elementen van variabiliteit en uitdagingen te introduceren die je in het begin van de eerste fase misschien nog niet had ervaren. Dat is nu eenmaal inherent aan opschalen.”
b) nauw moet samenwerken met regelgevers:
“Gezien de grote onbeantwoorde behoefte bij de ziekte van Parkinson proberen we echt samen met regelgevende instanties het proces, de stappen en alle details te begrijpen van wat er nodig is voor zo’n nieuwe modaliteit.”
c) geschikte locaties moet selecteren, werven en trainen.
“We bekijken alle kandidaten en stellen dan prioriteiten, we praten met ze, kijken of er wederzijdse interesse is. En dan begin je je te verdiepen in een heleboel technische details, bijvoorbeeld zorgen dat ze de faciliteiten hebben.”
——
CELTHERAPIE WIL ‘DE KLOK TERUGZETTEN’ BIJ PARKINSON
Dr. Enayetallah onderstreepte dat BlueRock’s celtherapie het onderliggende ziekteproces niet verandert, maar bedoeld is om de ontbrekende dopamine-producerende cellen van Parkinson-patiënten te vervangen. De ziekte zou dus ook de nieuwe cellen kunnen uitputten, maar dit proces zou lang kunnen duren gezien de tijd die patiënten nodig hebben om de eerste symptomen van de ziekte te vertonen.
“Het ziekteproces duurt vele, vele jaren om tot een symptomatisch stadium te komen. Het kan 10, 15, 20 jaar duren. En voor de meeste patiënten wordt geschat dat ze ongeveer 60% tot 80% van de dopaminerge cellen verliezen tegen de tijd dat ze symptomen vertonen of de diagnose wordt gesteld. Dus zelfs als het ziekteproces doorgaat, … zorg je voor verse, gezonde cellen en zet je mogelijk de klok terug.”
——
NOG VEEL TE DOEN!
Hoewel Dr. Enayetallah de urgentie voor patiënten en hun families onderkent, weigert hij te voorspellen wanneer een behandeling kan worden goedgekeurd en op grote schaal beschikbaar zal zijn.
“Hoe opwindend de eerste fase ook is en hoe belangrijk deze mijlpaal ook is, er is nog veel werk te doen om zoiets als dit beschikbaar te krijgen voor patiënten. Zoals gezegd zijn er aanvullende onderzoeken nodig, komt er na fase twee nog een fase drie, en is het moeilijk om vandaag commentaar te geven of te voorspellen, maar we doen alles wat we kunnen. We begrijpen de urgentie voor patiënten. Elke dag telt, dus dat is echt wat we voor ogen hebben.”
——
“ALS IK EEN TOVERSTOK HAD, ZOU IK ….
“…. de code voor celtherapie willen kraken en medische tekstboeken willen herschrijven voor de behandeling van degeneratieve ziekten: van conservatieve symptoombestrijding naar eindelijk kunnen zeggen dat er een daadwerkelijke celtherapiebehandeling is.”
“Wat mij en vele anderen echt drijft, is het potentieel om deel uit te maken van iets dat zo transformerend is. Als patiënten kunnen overleven en hun kwaliteit van leven kunnen terugkrijgen ondanks Parkinson, zou dat enorm zijn!”